為什么制藥中的溫度分布驗證很重要？

制藥行業(yè)的一個日益增長的趨勢是開發(fā)更復(fù)雜和脆弱的產(chǎn)品，如生物制劑、化學(xué)混合物和大分子（COVID-19 疫苗就是這一趨勢的一個例子）。

這些商品通常必須遵循標(biāo)準(zhǔn)操作程序 （SOP），該程序要求更嚴(yán)格的溫度控制，以防止它們在儲存和運輸過程中降解或失效。使情況更加復(fù)雜的是，不同的產(chǎn)品需要在不同的溫度下儲存，從“超冷”（低于 -50 °C）到正常室溫（20-25 °C）。安全處理這些材料的一個組成部分是制定用于溫度映射的 SOP。溫度分布驗證對于保持合規(guī)性、獲得認證以及減少或消除因溫度超標(biāo)而造成的寶貴疫苗或醫(yī)藥產(chǎn)品的損失也很重要。

在本文中，我們將介紹制藥中溫度分布驗證的基礎(chǔ)知識、如何完成，以及溫度分布驗證方案和驗證中要包含的一些關(guān)鍵要素。

什么是 IIS 溫度映射？

溫度測繪（或熱測繪）涉及在整個溫控空間內(nèi)放置大量傳感器，以徹底測量空間溫度在三個維度上的變化情況。Mapping 還測試了在停電、開門、換班和室外溫度變化等“壓力條件”下溫度如何變化。包括美國藥典和世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的多個組織為制藥行業(yè)提供了詳細的溫度分布圖指南。區(qū)分溫度標(biāo)測和常規(guī)制藥溫度監(jiān)測非常重要。地圖繪制是一種練習(xí)，其中臨時放置大量傳感器，以充分描述空間的行為。另一方面，監(jiān)控是連續(xù)進行的，使用少量戰(zhàn)略性放置的傳感器。

制藥中溫度標(biāo)測方案的主要目標(biāo)通常包括：

對新的或升級的設(shè)備進行鑒定或驗證，以確保其設(shè)計和工作符合預(yù)期，以保護產(chǎn)品輸出

確定傳感器的zui佳位置以進行持續(xù)的 QA 監(jiān)控

了解空間的熱行為，作為制定 SOP 的一部分

在此上下文中映射的空間包括冰箱、冰柜、裝卸碼頭、存放室，甚至整個倉庫。在容納或存儲大量產(chǎn)品時，倉庫溫度映射尤為重要。基本上，制藥冷鏈的任何部分（特別是用于保持從制造點到消費者的一致冷藏的溫控空間）都可以進行溫度映射。隨著分銷鏈變得越來越復(fù)雜，有許多存儲位置和多式聯(lián)運的使用，地圖繪制變得越來越重要。

IIS 映射是如何進行的？

溫度標(biāo)測協(xié)議，特別是對于制藥等受到高度監(jiān)管的行業(yè)，是全面且注重細節(jié)的。它可以分為三個階段：

1、規(guī)劃： 這包括確定zui佳傳感器類型和位置的過程，以及系統(tǒng)在分布驗證過程中將如何承受壓力

2、執(zhí)行： 放置傳感器后，將在指定時間段內(nèi)收集溫度數(shù)據(jù)

3、數(shù)據(jù)回顧：這進入了常規(guī)的制藥溫度監(jiān)測，以防止超標(biāo)

請注意，與大多數(shù) GxP 流程一樣，映射涉及在每個步驟中創(chuàng)建一整套記錄。

映射可以在內(nèi)部進行，也可以由外部合作伙伴進行。使用顧問來遵循制藥行業(yè)的溫度分布驗證指南通常是經(jīng)濟的選擇，因為會使用大量的傳感器（比常規(guī)監(jiān)測所需的傳感器多得多），而且通常不需要正確設(shè)計和執(zhí)行分布驗證項目所需的專業(yè)知識 內(nèi)部可用。對于在制藥等高度監(jiān)管的行業(yè)中作為記錄的質(zhì)量保證計劃的一部分進行的映射尤其如此。 全面的溫度標(biāo)測驗證方案的一部分是定期進行重復(fù)標(biāo)測（例如，WHO 建議每 3 年一次）。特定事件也可能觸發(fā)重新映射，例如安裝新的 HVAC 系統(tǒng)或存儲新的或不同類型的產(chǎn)品。

制藥溫度監(jiān)測的zui佳實踐

制藥行業(yè)遵守多項要求和zui佳實踐，這些要求和zui佳實踐應(yīng)用于正確執(zhí)行溫度監(jiān)測并避免在運輸和儲存過程中中斷冷鏈。 世界衛(wèi)生組織 （WHO） 規(guī)定了其中幾項重要要求。首先，藥店儲存的藥品和生物制劑應(yīng)存放在制造商指示的溫度范圍內(nèi)。應(yīng)注意每個產(chǎn)品的具體要求，以便在需要特殊條件時不會無意中將其放入一般存儲中。根據(jù) WHO 的定義，一般儲存溫度介于 15°C （59°F） 和 25°C （77°F） 之間。

實踐

盡管有好的意圖和良好的設(shè)備，但還是會發(fā)生不可預(yù)見的并發(fā)癥，例如停電、熱浪和其他環(huán)境因素。要使溫度標(biāo)測方案和溫度監(jiān)測盡可能準(zhǔn)確和有效，請遵循以下實踐：

1、氣流：空間中適當(dāng)?shù)臍饬饔兄谏帷＿@可能意味著根據(jù)需要打開通風(fēng)口、窗戶和風(fēng)扇。

2、包裝：適當(dāng)?shù)耐獍b，包括合適的密封件和覆蓋物，有助于保護藥物免受溫度變化的影響。

3、空調(diào)：在溫暖的氣候和季節(jié)，這是存儲區(qū)域的必要條件，但應(yīng)注意安排定期維護，以確保它在需要的時候保持可操作。

4、放置：緊密包裝的儲存條件會吸收熱量并導(dǎo)致過熱條件逐漸積累。盒子之間應(yīng)該有氣流。

應(yīng)該多久記錄一次溫度？

制藥溫度映射的一個重要部分是設(shè)置指定時間段內(nèi)的數(shù)據(jù)收集頻率，這在現(xiàn)代數(shù)字數(shù)據(jù)記錄器上通常是可變的。在動態(tài)分布驗證過程中，應(yīng)設(shè)置此頻率，以便能夠準(zhǔn)確捕獲正常運行期間發(fā)生的溫度變化，例如開門或溫度控制設(shè)備循環(huán)打開和關(guān)閉。對于持續(xù)的藥品溫度監(jiān)測，數(shù)據(jù)收集頻率是根據(jù)操作條件（如電池壽命或內(nèi)存容量，在不持續(xù)上傳到云存儲的記錄器上）以及需要多久收集一次數(shù)據(jù)來確保特定產(chǎn)品在存儲中的安全或滿足法規(guī)要求。例如，對于疫苗儲存監(jiān)測，CDC 建議使用數(shù)字數(shù)據(jù)記錄器每 30 分鐘收集一個溫度數(shù)據(jù)點。 溫度映射還可用于確定所需的數(shù)據(jù)收集頻率，因為它可以量化空間溫度變化的速度。

藥房和倉庫的溫度標(biāo)測方案

正如我們在這里討論的那樣，溫度分布驗證方案是確保藥品儲存區(qū)域的產(chǎn)品安全和合規(guī)性的重要組成部分。 除了溫度分布驗證之外，還應(yīng)考慮的其他一些協(xié)議或 SOP 包括：

1、溫控設(shè)備初步認證

2、定期溫度傳感器校準(zhǔn)（請注意，高級監(jiān)控解決方案可以提供校準(zhǔn)狀態(tài)的自動跟蹤）

3、制冷設(shè)備的預(yù)防性維護，包括傳感器和記錄儀

4、審查溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)以確定趨勢（同樣，基于云的現(xiàn)代監(jiān)測方法大大簡化了關(guān)鍵監(jiān)測數(shù)據(jù)的匯總和審查）

5、設(shè)備故障、未遂事故和溫度超標(biāo)的響應(yīng)程序

了解溫度條件的類型

此外，在溫度監(jiān)測方面，行業(yè)專業(yè)人士應(yīng)了解四種類型的溫度條件：

1、冷藏： 定義為 46 到 59 華氏度或 8 到 15 攝氏度之間的條件。

2、室溫：這是常見的存儲要求之一，定義為 68 到 77 華氏度之間，或 20 到 25 攝氏度之間。

3、冰箱儲存：這種溫度類型定義為 25 到 36 華氏度之間或 -4 到 2 攝氏度之間。這也是藥品的常見范圍要求。

4、冷藏：定義為 36 到 46 華氏度之間和 2 到 8 攝氏度之間的標(biāo)準(zhǔn)。這種溫度條件是抑制微生物生長和化學(xué)反應(yīng)的理想范圍，通常用于藥房。

什么是溫度分布驗證？

溫度分布驗證方案也可以是大型驗證程序的一部分。在制藥行業(yè)，術(shù)語驗證具有特定的含義，即通過收集客觀數(shù)據(jù)來證明設(shè)備滿足其預(yù)期目的，這就是為什么我們有時將其稱為溫度映射驗證協(xié)議。 這分為安裝、操作和性能資格（IQ、OQ 和 PQ）。溫度分布驗證適合 OQ 和 PQ 步驟。具體來說，在安裝后繪制空白空間地圖可能是 OQ 計劃的一部分，而繪制裝載空間地圖（模擬操作條件）可能是 PQ 的一部分。

技術(shù)在溫度測繪和監(jiān)測中的作用

由于監(jiān)測和保持理想溫度的重要性，大多數(shù)制藥行業(yè)現(xiàn)在都依賴技術(shù)而不是手動數(shù)據(jù)收集方法。系統(tǒng)自動化程度越高、越先進，危險和代價高昂的溫度超標(biāo)風(fēng)險就越小。

結(jié)論

溫度分布驗證是調(diào)試和維護藥品溫控空間的重要組成部分。映射是一個全面的、注重細節(jié)的過程，具有很高的硬件要求，需要深思熟慮的規(guī)劃。